Университет в Смоленске был образован 7 ноября 1918 года декретом Совета народных комиссаров.
Тогда в помещении Дворянского собрания (ныне Смоленская филармония) было провозглашено создание университета Западной коммуны (области). Под университет также было передано здание бывшего Смоленского женского Епархиального училища.
Это был первый вуз западного региона России и местная общественность, интеллигенция и власти приложили много усилий для его основания в ту революционную пору. Первоначально университет объединял в себе гуманитарное, естественно-научное и медицинское образовательные направления.
За эти годы в истории университета произошло много преобразований, реорганизаций и переименований. В апреле 1930 года университет был реорганизован в два самостоятельных института: Смоленский государственный педагогический институт Наркомпроса РСФСР и Смоленский государственный медицинский институт Наркомздрава РСФСР. В 1970-х годах был построен второй учебный корпус, самое крупное общежитие, библиотека.
В разные годы в стенах вуза работали и учились великие российские поэты А.Т. Твардовский, М.В. Исаковский, Н.И. Рыленков, академик и Президент Академии педагогических наук В.М. Хвостов, академик М.Б. Храпченко и многие другие выдающиеся деятели науки и культуры России.
В 2005 году вузу был возвращен статус классического университета – СмолГУ. Ныне в университете работает 8 факультетов, 36 кафедр, свыше 330 преподавателей. В коллективе университета трудится 60 докторов наук, профессоров и 230 кандидатов наук, доцентов. В последние годы свыше 30 преподавателей университета стали действительными членами и членами корреспондентами отечественных и зарубежных Академий, состоят в крупных международных обществах и ассоциациях ученых. В университете обучается около 5 тысяч студентов.